部门生物学

奖

的家伙,美国微生物学会
研究员,美国科学促进会
在聚光灯下,2011年生命科学百科全书

研究

一个有机体的基因组突变是遗传变化。在进化规模,突变是赖以自然选择变异的来源。人性化,突变引起出生缺陷、遗传性疾病和癌症。使用细菌大肠杆菌作为一个模型系统,我的实验室采用遗传和分子技术探讨自发突变的分子机制以及DNA损伤的结果。

自发突变——自发突变的出现不仅在细胞生长,而且在:细胞暴露于压力,称为自适应突变的现象。我们发现一个新型recombination-dependent突变过程产生这些适应性突变。我们正在调查recombination-dependent突变的分子机制,并确定其重要性。其他例子的自适应变异recombination-dependent正在接受调查。最近的证据表明,在分组人口压力的细胞进入hypermutation瞬态,这些细胞产生适应性和非适应性突变。我们正在调查这个瞬态突变的遗传基础状态。其他利益包括:(1)在自适应变异错配修复的作用;(2)配偶质粒的细菌进化的重要性;(3)诱变染色体结构的影响;(4)突变利率的规定; and, (5) adaptive mutation in other microorganisms.

DNA聚合酶——DNA突变时创建的损坏无法修复,相反,是复制的破坏状态。然而,复制的DNA聚合酶很穷在合成过去受损的基础。最近,它已经表明,细胞特别容易出错,绕过DNA聚合酶的损伤和产生突变。当这些DNA聚合酶替代精确的DNA聚合酶,它们也可能导致自发突变。我们一直在调查为什么容易出错的聚合酶在细胞出现。我们发现在不同的压力下,DNA聚合酶IV既诱导和稳定。这些压力包括DNA损伤、饥饿和热休克。我们假设遗传变异的生产期间可以有利的人口压力。我们正在继续调查:(1)其他压力可能影响DNA聚合酶IV的反应;(2)如何压力调节DNA聚合酶IV的反应; and, (3) the transcriptional and post-transcriptional regulation of other DNA polymerases and their subunits.