DiMarchi研究
理查德DiMarchi脱颖而出在制药、学术和生物技术的科学调查。大部分的职业生涯进行了而一个科学家和礼来制药研发实验室主管。2003年,他加入了印第安纳大学化学系的考克斯教授在生物分子科学和吉尔椅子。雷竞技官方网站下载此外,他与两个新兴生物技术公司。与皮特·舒尔茨博士名叫Ambrx第一,第二名为Marcadia渡边格斯博士。
最明显的治疗的贡献DiMarchi的实验室属于内分泌学领域,特别是糖尿病。他做出了重要贡献的开发和商业化第一批rDNA-based药品,特别是Humulin®和Humatrope®。他超过了这些成功通过巧妙设计第一个rDNA-derived人类肽模拟批准作为医学,优泌林®。这项工作是建立在深入了解糖尿病保健和治疗不足固有的土著人类胰岛素序列。这个模拟的设计灵感来自于之前人类igf - 1的生物合成和生物物理特性。这个生物合成是通过他的发展与保护的选择性化学解理色氨酸后完整性蛋氨酸和半胱氨酸残基。通过一个微妙的变化在氨基酸序列的本地胰岛素Lys-Pro胰岛素模拟成为一个更加精确的药物血糖控制。这个单分子目前代表一个拯救生命的日常治疗一百万多名患者。更重要的是,它建立了一个先例,已经复制到其他蛋白质药物与化学修饰。
DiMarchi早期的工作证明的能力成功地为农业动物进行免疫病毒的挑战与致命的病毒,没有载体蛋白的利用率。免疫反应的性质作为化学结构的函数多个血清型FMDV的阐明。另外,该集团探索快速并行合成肽抑制剂的方法。1991年,他的实验室证明的能力确定一个摩尔肽艾滋病毒蛋白酶抑制剂在高度异构,但定义肽混合物。结构与活性关系导致了最初的基于结构的药物设计程序,最终取得Viracept®。第一批报告描述的瘦素在糖尿病和肥胖的啮齿动物模型出现在他的研究合作。此外,本机激素临床发展稳定是水晶模拟及其结构报道。这项工作提供了一个基础药理学目前正在进行的与特定场地Ambrx瘦素类似物的持续行动,结合肽链型疗法。
在整个1990年代,十年DiMarchi担任行政领导的内分泌学礼来扩大自己的利益从胰岛素diabetes-based医学的一个更广泛的基础,特别是骨骼疾病。内分泌组莉莉在他的任期内通常被视为最具影响力和成功锻造科学方向在制药行业。在他的领导下,在内®(甲状旁腺激素猴行者)和Evista®成为两种药物治疗骨质疏松症的变化和高级商业研究女性健康的疾病。可以说,在内的代表最好的例子的再生医学功能在晚年骨头恢复显著减少骨折的发生。它是一个典型的例子的神奇的药用价值在肽链型药物。
理查德DiMarchi极其活跃在推进生物技术在学术和商业企业,特别是当它涉及到大分子特别是多肽,蛋白质和反义。他有一百多篇科学论文的合著者之一和一个额外的一百项专利。他在肽维护国际认可,rDNA生物合成和内分泌学。在礼来公司在他的领导下的产品开发团队成功开发的商业生物合成过程Xigris®,最复杂蛋白质分子之一。对脓毒症的疾病的成功开发被视为一个基准在医学科学成就。他一直是科学倡导RNA-based反义药物候选人与Isis公司合作,他目前是董事会的成员。
印第安纳大学他目前的工作可能是一个已经杰雷竞技官方网站下载出的职业生涯中的最高成就。他的研究团队发现了一组肠促胰岛素多肽,展现前所未有的活动在糖尿病和肥胖症的临床前体内模型。成功的中心元素是化学内安装单肽同时在g蛋白耦合相关受体激动,和反直觉的发现胰高糖素和GIP激动可以加强的证明疗效GLP-1代谢综合征的治疗。一组候选药物不同的生化性质的药物评估在啮齿动物和灵长目动物疾病模型。他们是独立的由三个独立的制药公司先进的临床。
独立研究IU和Marcadia DiMarchi与彼得·舒尔茨博士合作推出公司专注于化学生物技术,称为Ambrx。同时突变的图示和电荷的氨基酸的合成酶对他们已经证明了氨基酸以前局限于合成方法可以成功地由rDNA生物合成的方法(舒尔茨等)。Ambrx, DiMarchi担任兼职CEO,方案和椅子SAB为核心技术的成熟商业蛋白质表达水平和一些先进的临床研究。sustained-acting生长激素是目前在Ph II临床研究。结构的优化版本beta-IFN FGF-21和瘦素也在进修。
理查德DiMarchi表明科学卓越在实验室里,作为一个行政管理员,和一个杰出的老师。DiMarchi博士是获得无数奖项,包括2005年生物技术aap的职业生涯研究成就奖,2006年化学研究ACS巴恩斯奖领导管理,2006年ACS Esselen化学奖服务于公共利益,2007年卓越卡罗瑟斯在聚合物科学,生命科学研究2009年渡边奖,2011年肽APS·梅里菲尔德奖。都容易接受他的合作者、学生和热情支持生物技术的公众演说家,糖尿病、肥胖和肽(http://pubs.acs.org/cen/business/83/i11/8311bus1.html)。他曾在许多科学委员会,尤其是国家生物组织,美国社会肽,肽治疗基金会主席和美国举办21肽研讨会。
文章
生物化学推动看肽药物长大
幻灯片
北里B24 25胰岛素本Poster1(烷基化)
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